Emerging Therapies for Bipolar Disorder: A Clinical Update Αναδυόμενες θεραπείες για την διπολική διαταραχή: κλινική ενημέρωση

With the number of approved agents for the treatment of mania and depression nearly tripling, appropriate management of bipolar disorder has become increasingly complex over the last decade. Με τον αριθμό των εγκεκριμένων σκευασμάτων για τη θεραπεία της μανίας και κατάθλιψης σχεδόν τριπλασιασμός, καλύτερη διαχείριση της διπολικής διαταραχής γίνεται ολοένα και πιο πολύπλοκο κατά την τελευταία δεκαετία. Until relatively recently, the mainstay treatment of bipolar disorder included lithium, divalproex, and, to a lesser extent, carbamazepine. Μέχρι σχετικά πρόσφατα, η βασική θεραπεία της διπολικής διαταραχής περιλαμβάνονται λιθίου, divalproex, και, σε μικρότερο βαθμό, καρβαμαζεπίνη. However, with the approval of all of the atypical antipsychotics, as well as the approval of the novel antiepileptic agent lamotrigine as a maintenance therapy, our armamentarium for managing bipolar disorder has increased significantly. Ωστόσο, με την έγκριση όλων των άτυπα αντιψυχωτικά, καθώς και την έγκριση του νέου πράκτορα αντιεπιληπτικά λαμοτριγίνη ως θεραπεία συντήρησης, armamentarium μας για τη διαχείριση της διπολικής διαταραχής έχει αυξηθεί σημαντικά.

The prevalence of the disease, treatment outcomes, and key side effects of lamotrigine and the atypical antipsychotics, olanzapine and quetiapine, were featured topics at this year's APA meeting. Ο επιπολασμός της νόσου, την επεξεργασία των αποτελεσμάτων, και βασικές ανεπιθύμητες ενέργειες του λαμοτριγίνη και τα άτυπα αντιψυχωτικά, ολανζαπίνη και quetiapine, ήταν τα θέματα που παρουσιάζονται στη φετινή συνεδρίαση APA. In addition, 2 novel approaches to treatment for bipolar depression -- repetitive transcranial magnetic stimulation and vagus nerve stimulation -- were discussed, as well as the importance of psychoeducation as a component of a comprehensive treatment plan for bipolar disorder. Επιπλέον, 2 καινοτόμες προσεγγίσεις στη θεραπεία για διπολική κατάθλιψη - transcranial επαναληπτική μαγνητική διέγερση και vagus νευρική διέγερση - συζητήθηκαν, καθώς και τη σημασία της psychoeducation ως συστατικό της Ολοκληρωμένο πρόγραμμα για διπολική διαταραχή.

Lamotrigine Λαμοτριγίνη

Lamotrigine received approval from the US Food and Drug Administration (FDA) for the maintenance treatment of bipolar I disorder in 2003, but appears to have better efficacy for prevention of relapse into depression than for the treatment of mania. ^[1] Several large, randomized, placebo-controlled trials have supported the use of lamotrigine in the treatment of bipolar disorder. ^[2-7] A recent open-label study of lamotrigine suggests that it improves clinical severity in patients with bipolar disorder either as a monotherapy or in combination with valproate, with similar results. ^[8] In this same open-label trial, self-reported quality of life enjoyment and cognitive function scores improved over 12 weeks when lamotrigine was added to ongoing bipolar therapy. ^[9] However, the data supporting the use of lamotrigine for treatment of bipolar depression are mixed: Some studies showed that the agent produced significant improvement over placebo, ^[2] but in at least 1 study, no significant improvement for bipolar I disorder was shown, and in another, improvement for bipolar I disorder, but not bipolar II, was observed. ^[10] Λαμοτριγίνη λάβει έγκριση από την αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) για τη διατήρηση της διπολικός I μεταχείριση των ταραχών το 2003, αλλά φαίνεται να έχει καλύτερη αποτελεσματικότητα για την πρόληψη της υποτροπής σε κατάθλιψη από ό, τι για τη θεραπεία της μανίας. ^[1] Πολλές μεγάλες, τυχαιοποιημένες κλινικές μελέτες , Ελεγχόμενες με placebo μελέτες έχουν υποστηρίξει τη χρήση των λαμοτριγίνη στη θεραπεία της διπολικής διαταραχής. ^[2-7] Μια πρόσφατη ανοικτή μελέτη προτείνει τη λαμοτριγίνη του ότι βελτιώνει την κλινική σοβαρότητα σε ασθενείς με διπολική διαταραχή, είτε ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με βαλπροϊκό, με παρόμοια αποτελέσματα. ^[8] Στο ίδιο ανοικτή δοκιμή, αυτο-ποιότητα ζωής απόλαυση και γνωστική λειτουργία αποτελέσματα βελτιώθηκαν κατά 12 εβδομάδες, όταν λαμοτριγίνη προστέθηκε στον εν εξελίξει διπολική θεραπεία. ^[9] Ωστόσο, τα στοιχεία που υποστηρίζουν την λαμοτριγίνη χρήση για τη θεραπεία της διπολικής κατάθλιψης είναι ανάμικτα: Ορισμένες μελέτες έδειξαν ότι ο παράγοντας που παράγεται σημαντική βελτίωση σε σχέση με το εικονικό φάρμακο, ^{[2], αλλά} τουλάχιστον σε 1 μελέτη, δεν υπάρχει σημαντική βελτίωση για διπολική διαταραχή μου φάνηκε, και σε άλλο, για βελτίωση διπολική I διαταραχή, αλλά δεν διπολική ΙΙ, παρατηρήθηκε ^[10].

Lamotrigine-Associated Rash Λαμοτριγίνη-συνδέονται εξάνθημα

One of the most severe and troubling potential side effects associated with the use of lamotrigine is a rash, which, in severe cases, can lead to toxic epidermal necrolysis or Stevens-Johnson syndrome. Μια από τις πιο σοβαρές και ανησυχητικές τις δυνητικές παρενέργειες που σχετίζονται με τη χρήση λαμοτριγίνη είναι ένα εξάνθημα, το οποίο, σε σοβαρές περιπτώσεις, μπορεί να οδηγήσει σε τοξική επιδερμική νεκρόλυση ή συνδρόμου Stevens-Johnson. Dr. Joseph R. Calabrese, Case Western Reserve University School of Medicine and University Hospitals of Cleveland, Cleveland, Ohio, described the appropriate clinical management of lamotrigine-associated rash in his presentation at the APA meeting. ^[11] Although the percentage of patients experiencing a benign rash in lamotrigine studies was roughly equivalent in the active treatment placebo groups, there was a higher rate of dropout because of the side effect (6.3% dropout rate in the lamotrigine 200-mg group and 4.7% in the 50-mg group vs 3% dropout rate in the placebo group). ^[12] To reduce the potential for rash, Dr. Calabrese suggests gradual uptitration of the dosing, starting with 25 mg for the first 2 weeks, 50 mg for Weeks 3 and 4, and increasing to 100 mg and 200 mg in Weeks 5 and 6. Δρ Joseph R. Calabrese, Case Western Reserve University School of Medicine και πανεπιστημιακά νοσοκομεία του Cleveland, Cleveland, Ohio, περιγράφεται η κατάλληλη διαχείριση των κλινικών λαμοτριγίνη-εξάνθημα που συνδέονται με την παρουσίασή του κατά τη συνεδρίαση APA. ^[11] Παρόλο που το ποσοστό των ασθενών βιώνει μια καλοήθη εξάνθημα στο λαμοτριγίνη μελέτες ήταν περίπου ίσες με τη δραστική θεραπεία με εικονικό φάρμακο ομάδες, υπήρχε ένα υψηλότερο ποσοστό εγκατάλειψης του σχολείου εξαιτίας της ανεπιθύμητη ενέργεια (6,3% ποσοστό εγκατάλειψης του σχολείου στην λαμοτριγίνη 200 mg ομίλου και 4,7% στην ομάδα των 50 mg έναντι 3% ποσοστό εγκατάλειψης του σχολείου στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου). ^[12] για τη μείωση των δυνατοτήτων για εξάνθημα, Δρ Calabrese προτείνει σταδιακή uptitration της χορήγησής της, αρχίζοντας από 25 mg για τις πρώτες 2 εβδομάδες, 50 mg για τις εβδομάδες 3 και 4, και Αυξάνεται σε 100 mg και 200 mg σε εβδομάδες 5 και 6. Drug interactions are particularly important to consider; in particular, the dose of lamotrigine should be halved when used in conjunction with divalproex and doubled when used with carbamazepine. Φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις είναι ιδιαίτερα σημαντικό να εξεταστεί? Ιδίως, η δόση του λαμοτριγίνη θα πρέπει να μειωθεί κατά το ήμισυ όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με divalproex και διπλασιάστηκε όταν χρησιμοποιείται με καρβαμαζεπίνη.